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尿毒癥的新進展

尿毒癥毒素指所有終末期腎病 (End Stage Renal Disease, ESRD) 時體內潴留并具有毒性作用的物質。尿毒癥毒素和相關全身性疾病。尿毒癥毒素對器官系統和與結果相關的相關疾病的病理生理學影響。許多器官系統相互影響，并導致腎臟損傷和心血管疾病發病率。

2003年歐洲尿毒癥毒素（EUTox)工作組對其定義和分類

第一類 游離的小分子水溶性毒素

以尿素氮, 肌酐, 尿酸等為代表共45種。它們能被低、高通量透析器清除。

第二類 與蛋白結合的毒素共25種,

多為分子質量500D以下毒素,這組毒素不能被低通量透析器清除, 高通量透析能部分清除, 但仍然有很多完全不能被清除, 如吲哚和CMPF。這類毒素仍以游離型的發揮生物作用, 而低白蛋白血癥可使這類毒素的游離型比例增高, 這也是低白蛋白血癥影響尿毒癥患者預后的一大原因。

第三類 中分子毒素共22種, 均為多肽或細胞因子。這些毒素在體內呈多室分布, 高通量透析器能夠不同比例的部分清除, 但常規血液透析清除速率遠小于其產生速率, 透析后血漿中水平仍很高。

主要的尿毒癥毒素

2020年年新定義及分類

隨著對尿毒癥毒素理解的進步及新技術的不斷發展，當前的定義及分類已經不能完全適應血液凈化領域的新進展。因此，2020年11月30日—12月2日Claudio R組織召開了一次專家會議，更新了目前尿毒癥毒素的定義，并嘗試提出新的尿毒癥毒素分類模式。會議邀請了由尿毒癥和尿毒癥毒素領域的臨床和研究人員組成的多元化小組，綜合會前文獻檢索和科學證據評估，確定了3個關鍵主題：評估當前尿毒癥毒素定義/分類的局限性；更新維持性血液透析領域中尿毒癥毒素和相關分子的定義和分類的基本原理；提出尿毒癥和血液透析領域尿毒癥毒素新分類的建議。

專家組聲明當前尿毒癥毒素的物理化學分類沒有充分說明或反映當前/現代血液透析技術(吸附、對流和擴散機制)如何去除毒素。建議尿毒癥毒素的定義應基于血液透析策咯、膜和去除模式，專家組認為任何基于臨界值和/或分子空間構型或電荷的分類都是任意的，可能需要隨著技術發展而改變溶質去除模式。

新分類堅持最初物理化學分類細分的一般原則，重點鑒定不同類別尿毒癥毒素的代表性生物標志物，根據尿毒癥毒素來源將其分為外源性及內源性兩大類。

專家組建議：

①新的分類方案必須將尿毒癥毒素與傳統的臨床結局和生活質量聯系起來，包括瘙癢、不寧腿綜合征和透析后恢復時間；

②識別代表不同類型尿毒癥滯留溶質的候選生物標志物，并將其用做研究各種透析和非透析清除策略的替代物。

為評估不同類型的尿毒癥溶質清除率，專家組分別推薦了對應的生物標志物[尿素、磷酸鹽(水溶性小分子毒素)，甲狀旁腺激素、β2微球蛋白(小-中分子毒素)，κ和λ游離輕鏈(中-中和中-大分子毒素)，硫酸吲哚酚和/或硫酸對甲酚(蛋白結合毒素)。（劃重點）

展望

新的尿毒癥毒素分類方案更好的闡述了尿毒癥毒素的特征，將其與癥狀、體征、治療、預后聯系起來。關注臨床相關性的尿毒癥毒素新分類可引導我們從生化方法過渡到臨床相關終點，以患者預后及生活質量為中心。未來血液透析模式將采用血液透析、血液透析濾過和血液灌流的組合形式，根據患者基因狀況、年齡、生活方式、飲食結構、工作及生活狀態的需求，提供不同的透析模式。

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